เมาส์ถูกประดิษฐ์ขึ้นในปี 1963 (พ.ศ. 2506) โดย Douglas Carl Engelbart ที่สถาบันวิจัยสแตนฟอร์ด (Stanford Research Institute) เมาส์เคยมีอีกชื่อว่า “บัก” (bug แปลว่า แมลง) แต่คนนิยมเรียกว่า “เมาส์” (mouse แปลว่าหนู) มากกว่า
เม้าส์ เป็นหนึ่งในการทดลองอุปกรณ์ชี้ (Pointing Device) สำหรับระบบออนไลน์ Engelbart's ON-Line System (NLS) ส่วนอุปกรณ์ชี้อื่นๆ ออกแบบเพื่อการเคลื่อนไหวในร่างกาย เช่น อุปกรณ์ที่ใช้ติดกับคางหรือจมูก แต่ท้ายที่สุดแล้วเมาส์ก็ได้รับการคัดเลือก เพราะง่ายต่อการใช้งาน
เมาส์ตัวแรกนั้นมีขนาดใหญ่ ใช้เฟือง 2 ตัววางในลักษณะตั้งฉากกัน การหมุนของแต่ละเฟืองจะถูกแปลเป็นการเคลื่อนที่บนแกนในปริภูมิ 2 มิติ (x-y) เองเกลบาทได้รับสิทธิบัตร เลขที่ US3541541 ในวันที่ 17 พฤศจิกายน ค.ศ.1970 ชื่อ X-Y Position Indicator หรือตัวระบุตำแหน่ง X-Y สำหรับระบบแสดงผล
เมาส์แบบต่อมาถูกประดิษฐ์ในช่วงต้นทศวรรษที่ 1970 โดย บิล อิงลิช (Bill English) ที่ศูนย์วิจัยของบริษัท ซีรอกส์ (Xerox PARC) โดยแทนที่ล้อหมุนด้วยลูกบอล ที่สามารถหมุนไปได้ทุกทิศทาง การเคลื่อนไหวของลูกบอลจะถูกตรวจจับโดยล้อเล็ก ๆ ภายในอีกทีหนึ่ง เมาส์ชนิดนี้คล้าย ๆ กับแทร็กบอล (Track Ball) นิยมใช้กับคอมพิวเตอร์ส่วนบุคคล ตลอดทศวรรษที่ 1980 และ 1990 ที่ผ่ามา
เมาส์ในปัจจุบัน ได้รับรูปแบบมาจาก École polytechnique fédérale de Lausanne (EPFL) ภายใต้แรงบันดาลใจของ ศาสตราจารย์ Jean-Daniel Nicoud ร่วมกับวิศวกรและช่างนาฬิกาชื่อ André Guignard ซึ่งการดำเนินงานครั้งนี้ทำให้เกิดบริษัท โลจิเทค (Logitech) ผลิตเมาส์ที่ได้รับความนิยมสูงเป็นยี่ห้อแรก